Miia Kivipelto, MD, PhD, on Using Multidomain Interventions to Prevent Cognitive Decline

近年、アルツハイマー病 (AD) の発症に起因する潜在的に修正可能な危険因子がいくつかあることを示唆する証拠が蓄積されています。 Miia Kivipelto、MD、PhD が主導する FINGER 試験は、マルチドメインのライフスタイル介入を使用してリスクのある高齢者の認知障害を予防するための最初の非薬理学的ランダム化比較試験です。 FINGER は 60 歳から 77 歳までの参加者を登録し、栄養指導、運動、認知トレーニング、社会活動、血管および代謝の危険因子の管理、および定期的な健康管理の側面を特徴とするマルチドメイン介入に無作為に割り当てました。助言。

カリフォルニア州サンフランシスコで 11 月 29 日から 12 月 2 日に開催された 2022 年アルツハイマー病臨床試験 (CTAD) 会議で、FINGERS のラテンアメリカに基づく分析である LatAm-FINGERS の設計が発表されました。 12 か国からの参加者を対象とした予備的な募集結果では、10% が現在の喫煙者、42% が収縮期血圧が高く、81% が太りすぎ、63% が中心性肥満であったため、心血管および代謝の危険因子を改善する大きな機会が示されました。 さらに、32% が異常な空腹時血糖を有し、全体のサンプルの 38% がメタボリック シンドロームを持っていました。

LatAm-FINGERS に加えて、Kivipelto は、脳由来神経栄養因子 (BDNF) の成熟型とその前駆体 (proBDNF) に関連する FINGER 試験全体からのサブグループ分析も発表しました。これは脳内で重要な役割を果たすことが示されています。可塑性です。 そこでは、結果は、ベースラインでのproBDNFレベルと24か月の介入期間にわたる記憶能力の改善との間に正の関連性を示しました.

Karolinska Institutet の臨床老人疫学教授である Kivipelto は、 神経学ライブ® CTAD 2022 で、NeuroVoices の新しいイテレーションについて。 インタビューの前半で、彼女は試験自体、この特定のマルチドメイン介入の理由、および発展途上国における認知機能低下を観察することの重要性についての洞察を提供しました.

神経学ライブ®: FINGER 試験の背景と、マルチドメイン ライフスタイル介入のようなものをどのように使用するかについて少し説明していただけますか?

Miia Kivipelto、MD、PhD: ライフスタイルに関連する血管系や代謝系のリスク要因が、修正可能なものであるという証拠がますます増えています。 これらの疫学的発見を臨床試験の成功に結びつけることは、より困難でした。 理由の 1 つは、介入が 1 つのドメインに限られている場合、リスク要因の 1 つに焦点を当てるだけでは十分ではない可能性があることです。 しかし、最適な予防効果を得るには、同時にいくつかのリスク要因とメカニズムをターゲットにする必要があります. これは私たちがマルチドメイン介入と呼んでいるものであり、FINGER 試験で行ったことです。 これは、マルチドメインのライフスタイルに基づく介入が認知機能低下のリスクを軽減できることを示した最初の大規模な無作為対照試験でした。 私たちは、健康的な食事、身体活動、認知刺激、社会活動、およびすべての血管代謝の危険因子の世話をするという、最も強力な証拠を持つ5つの異なる修正可能な危険因子をまとめました. 心に良いものは脳に良い。

BDNF の重要性と記憶力の改善におけるその役割は何ですか?

指の試験の結果は、2年後に認知、すべての重要な認知サブドメインに明らかな利点があることを示しました. これは、認知機能の低下や認知症を予防するだけでなく、脳の健康を最適化します。 それは私たち全員にとって重要です。 機能低下のリスクの低下、脳卒中のリスクの低下、明確な健康状態、経済的利益など、他の多くの結果についても利点が見られます。 非常にエキサイティングな発見の 1 つは、多疾患併存のリスクが 60% 減少したことです。 私たちは、脳の健康、一般的な健康、個人および社会レベルで利益をもたらします. 問題は、このマルチドメイン介入の根底にあるメカニズムは何か? 私たちはまだすべての答えを知っているわけではありません。 血管関連のメカニズムと炎症があると考えています。 私たちは老化に関連するメカニズムの生物学について多くの研究を行っています。 指の介入がテロメアの短縮に対抗できることがわかりました。 これらは、根底にあるメカニズムの一部です。

2 番目の重要な質問は、何人かの回答者を見つけることができるかということです。 すべての人が介入に対して同じ反応を得るわけではないことを知っているからです。 見つけた候補の 1 つが BDNF でした。 私たちは、これが発生、脳の可塑性にとって重要であることを知っています。 さらに重要なことに、記憶、特に複雑な記憶に対するFINGER介入の利益を予測するように見えるのは、ベースラインでのアクセスまたは血清レベルであるproBDNFでした. これは、BDNF と proBDNF が記憶ケースの分子メカニズムと何らかの関係があることを示しています。 とてもエキサイティングだと思います。

アルツハイマー病予防のポイントは?

修正可能な危険因子のリストはますます長くなってきているため、予防に注力する必要があることはまだたくさんあります。 まだ最終的なリストではないと思います。 私たちが研究している新しい危険因子、または少なくとも絶望や孤独などの新しい危険因子があります. これらの心理社会的危険因子は、特にパンデミック以降、非常に一般的になっています。 [Others include] ストレス、睡眠障害、口腔の健康など。 新しいリスク要因をさらに研究して、その影響を理解する必要があります。

予防へのアプローチは地理的な場所によって異なりますか?

私たちの [original] 研究は北欧諸国のフィンランドで行われましたが、それは 1 つの地域です。 私たちはより多くの多様性を持ちたいので、Worldwide FINGERS と協力しています。 同じモデル、変更可能な危険因子、5 本の指は機能すると思いますが、異なる設定や異なる文化に適応させて最適化する必要があります。 Worldwide FINGERS にすべての大陸から 45 か国が参加したことをとてもうれしく思います。 それは本当に素晴らしい成果です。 私たちは多くのことを学びます。 食事、運動、おそらくいくつかの新しい危険因子、そして脳の健康を予防および維持するための最良の方法について、私たちはきっともっと学ぶことができます. 私はそれについて非常に楽観的です。

1 つのサイズがすべてに適合するわけではありません。 調査結果をより簡単に比較できるように、将来の調和を図ろうとしました。 同時に、モデルを最適化し、さらに発展させたいと考えています。 最終的には、より多くの証拠を備えた 10 本の指が得られるかもしれません。 重要な側面の 1 つは、FINGER モデルを FINGER 2.0 にアップグレードすることです。そこでは、よりパーソナライズされたライフスタイルへの介入と、可能性のある疾患修飾薬を組み合わせたいと考えています。 ライフスタイルや薬ではありませんが、必要に応じて組み合わせています。 私たちは精密医療のアプローチを使用したいと考えており、現在、このタイプの組み合わせを最初に行う最初の試験を行っています.

私の見方では、人生を通して常にライフスタイルへの介入が必要だということです. 次に、メモリの問題が発生したり、 [changes] ますます利用できるようになったバイオマーカーを使用すると、リスクが高まります。その後、さまざまな種類の栄養ベースの介入、薬理学的介入などを追加できます. また、再利用された薬物アプローチにも取り組んでいます。 たとえば、糖尿病薬のメトホルミンの検査。 それを指のモデルに加えて、ライフスタイルとこのタイプの薬を組み合わせたときにさらに効果が得られるかどうかを確認しました.

明確にするためにトランスクリプトを編集しました。 CTAD 2022 の詳細については、ここをクリックしてください。

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