Improving Biomarker Selection and Treating the Underlying Pathology of Dementia With Lewy Bodies

神経変性障害であるレビー小体型認知症は、アルツハイマー病 (AD) に次いで 2 番目に多い進行性認知症です。 この病気を治す方法はありませんが、多くの症状は標的治療で改善できます。 通常ADに使用されるコリンエステラーゼ阻害剤は、注意力と認知力を改善し、幻覚やその他の行動上の問題を軽減するために使用できます. さらに、患者はカルビドパ-レボドパなどのパーキンソン病治療薬を使用して、筋肉の硬直や動きの鈍化などのパーキンソン病の徴候や症状を軽減することがあります。

現在、疾患の進行を抑える FDA 承認の治療法はありません。 しかし、CT1812 (Cognition Therapeutics) という 1 つのエージェントがその呪文を破る可能性があります。 前臨床モデルでは、低分子はシナプス受容体に結合し、用量依存的に置換されたアミロイド-βオリゴマーを大幅に治療し、脳脊髄液(CSF)へのオリゴマークリアランスを促進し、ニューロンのシナプス数とタンパク質発現を増加させ、認知能力を改善しました。 . . 2022 年 7 月、同社は 50 歳から 80 歳の DLB の成人 120 人を対象とした第 2 相試験で評価されると発表しました。

2022 年 11 月 29 日から 12 月 2 日にカリフォルニア州サンフランシスコで開催されたアルツハイマー病の臨床試験 (CTAD) 会議で、 神経学ライブ® は、第 2 相 SHIMMER 試験の主任研究員である James Galvin 医師 (MD、MPH) に話を聞きました。 マイアミ大学ミラー医科大学脳健康総合センター所長の Galvin 氏は、DLB 研究分野で行われている取り組み、改善されたバイオマーカーの必要性、AD における最近の成功がこの分野の推進に役立つかどうかについて背景を説明しました。今後。

神経学ライブ®: レビー小体型認知症で高い可能性を秘めていると思われる特定のバイオマーカーはありますか?

ジェームズ・ガルビン医学博士、公衆衛生学修士: 残念ながら、レビー小体型認知症患者を対象とした研究はほとんどありません。 今回の会議で、残念ながら否定的な結果だった 1 つの研究の結果を聞きました。 繰り返しますが、そこにある研究はほとんどありません。 脳のさまざまな領域やさまざまな受容体症状を標的にできるかどうかを確認するために、さまざまなメカニズムを試みている多くの企業があります. アルツハイマー病とは違う考え方をしなければなりません。 CTA1812 を使用した認知療法のアプローチは、このオリゴマーの側面に対処しているため、非常に斬新で革新的なアプローチを提供します。

レビー小体型認知症の 2 つの興味深い側面を実際に攻撃することができます。 まず、レビー小体を形成してオリゴマーを作るタンパク質であるα-シヌクレイン。 また、レビー小体型認知症患者の約 80% がアミロイドを持っています。 DLB の主要な病状だけでなく、この疾患の他の重大な病状にも対処できる可能性があります。 これは、認知症の 2 番目に多い原因である一次および二次病理に対処するための非常に刺激的で斬新な方法です。

アルツハイマー病の治療法の進歩は、レビー小体型認知症を促進することができますか?

すべての病気は異なり、すべての病気には独自の課題があります。 しかし、私たちはすべての研究から何かを学ぶと思います。 研究が成功すると、その研究が成功した理由がわかります。 研究がうまくいかなくても、そこから多くのことを学ぶことができます。 レカネムの成功のプレゼンテーションから多くのことを学びましたが、ガンテネルマブのようなプレゼンテーションからも、それ以上ではないにしても、同じくらい多くのことを学んだと思います。 なぜうまくいかなかったのかは理解できます。 それは多くの点で、成功した研究とほぼ同じくらい、この分野に本当に役立つでしょう. 透明性を保ち、データを提示し、研究者がデータの内容を確認できるようにし、治験がうまくいかなかった理由を理解できるようにすることは、この分野のすべての人に役立ちます。 CTAD のような研究者、企業、研究者が一堂に会してデータを共有する会議は、この分野を前進させるために非常に重要です。協力しなければ進歩はありません。 科学は真空の中で行われるわけではありません。 学者は問題を解決するつもりはありません。 業界は問題を解決するつもりはありません。 一緒に問題を解決していきます。

CTAD で最も興奮することは何ですか? 将来有望な分野は?

本当に興味深い 2 つのことは、バイオマーカーとバイオマーカーの進行に関する理解が深まったことです。 世界は非常に長い間アミロイド仮説を中心に展開しており、今でもアミロイド仮説を中心に展開していますが、他のバイオマーカーを調べることの価値と、さまざまな種のすべてを理解することへの興味深い種類のシフトについての理解は進んでいると思います。リン酸化タウ。 Ptau217 は、アミロイドを測定するよりもアミロイドについて多くのことを教えてくれるかもしれません。 もう 1 つのことは、薬が効くかどうかに関係なく、神経変性疾患を調べるための興味深い新しい窓を提供するメカニズムが他にもたくさんあることを理解することです。

がんが腫瘍を治療する方法について考えてみると、単一のメカニズムを攻撃する単一の薬で治療される腫瘍はほとんどありません. 組み合わせたアプローチになります。 アルツハイマー病やその他の認知症は非常に複雑な病気です。 単一のメカニズムを攻撃する単一の薬物が問題を完全に解決することはまずありません. それは非常によく似たアプローチになるでしょう。正確さについての考えが始まります。この言葉はよく耳にしますが、医学のようなアプローチで、病気について理解が深まるにつれて、異なるそれぞれを攻撃します。根本的な問題に対処する魔法の弾丸を手に入れることにどんどん近づいていきます。

トランスクリプトは、明確にするために編集されました。 CTAD 2022 の詳細については、ここをクリックしてください。

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